第一章 战创伤组织修复与再生概论 1
第一节 战创伤组织修复与再生医学的发展简史 1
一、世界战创伤修复医学发展的简要回顾 3
二、中国古代创伤修复发展简要历史 10
三、科学技术发展对创伤修复与组织再生学科发展的推动作用 23
第二节 战创伤后组织修复与再生医学在军事医学中的地位 29
一、概述 29
二、我军战创伤后的组织修复与再生医学的发展简况 30
三、未来战创伤后的组织修复与再生医学的发展方向 37
第三节 战创伤组织修复与再生的概念 39
一、战创伤修复基本概念 41
二、战创伤愈合中涉及的概念 42
三、修复与修复“失控” 45
四、代偿与改建 48
五、创伤修复涉及的新概念 49
第四节 战创伤组织修复与再生的分类 51
一、战创伤分类 52
二、创伤愈合与再生分类 55
第五节 战创伤组织修复与再生的特点 58
一、现代战创伤后组织修复主要特点 58
二、外军现代战创伤后组织修复研究特点 61
三、创伤弹道学的现代战创伤特点与伤后组织修复的原则 62
第六节 战创伤组织修复与再生的基本过程 66
一、战创伤愈合的基本病理生理过程 66
二、枪弹伤特点与修复 72
三、软组织爆炸伤 73
第七节 战创伤组织修复与再生研究的进展与展望 75
一、创伤后组织修复研究由组织局部修复向整体（全身）修复发展 75
二、创伤后组织修复研究由被动修复向主动修复发展 76
三、创伤后组织修复研究由解剖性修复向功能性修复发展 77
四、创伤后组织修复研究由重视基础研究向临床转化和精准治疗发展 77
参考文献 80
第二章 组织修复和再生的细胞学基础：细胞去分化与组织修复和再生 85
第一节 细胞去分化的普遍性与组织修复和再生的确定性意义 85
一、组织修复和再生：从低等动物到哺乳动物和细胞去分化 85
二、细胞去分化的定义 86
三、表皮细胞去分化与皮肤再生 87
四、肾脏细胞去分化与肾脏损伤后修复和再生 87
五、心肌细胞去分化与心脏损伤后修复和再生 89
六、视觉细胞去分化与视网膜修复和再生 90
七、骨骼细胞和肌肉细胞去分化与骨骼肌肉系统再生 92
八、神经膜细胞去分化和外周神经再生 94
九、星形胶质细胞去分化和中枢神经系统再生 95
十、上皮细胞去分化 96
十一、精原细胞去分化和生殖干细胞 97
十二、体细胞去分化或重编程为多能性干细胞 97
十三、展望 98
第二节 表皮细胞去分化与汗腺再生 99
一、一个偶然发现引出的巨大争议 99
二、艰难求证给学术界一个正确的交代 100
三、将细胞去分化原创性发现转化用于指导临床汗腺再生研究 103
四、十年磨一剑获得的感悟和体会 111
第三节 细胞去分化与多种组织在损伤部位的同步修复与再生 112
一、多种组织损伤后修复和再生的难点和突破点：细胞去分化 112
二、多种组织原位同步再生的研究模型 113
三、肢体多种组织再生细胞基础：再生芽基和细胞去分化关系 116
四、心脏再生的基础：心肌细胞去分化 122
五、细胞去分化潜能的差异性和再生差异性关系 123
六、细胞去分化与细胞周期 124
七、诱导细胞去分化促进哺乳动物多种组织原位同步修复和再生展望 125
参考文献 127
第三章 组织修复和再生的分子与基因学基础 147
第一节 参与组织修复与再生的基因 147
一、iPS细胞的四种基因 147
二、与发育有关的基因 150
三、与肿瘤有关的基因 156
第二节 参与组织修复和再生调控的蛋白分子 159
一、生长因子类蛋白 159
二、在低等生物上发现的参与组织再生调控的重要蛋白 165
三、肿瘤相关的组织再生调控蛋白 168
第三节 干细胞壁龛 170
一、干细胞壁龛 170
二、果蝇生殖干细胞壁龛 170
三、哺乳动物组织内的干细胞壁龛 172
四、小结 193
第四节 参与组织修复和再生的信号 193
一、丝裂原活化蛋白激酶 194
二、磷脂酰肌醇-3-羟基激酶信号通路 207
三、Wnt信号通路与组织修复 209
四、TGF-β/Smads信号转导通路 214
五、Slit-Robo信号通路 215
六、Sonic hedgehog 216
七、其他 217
参考文献 227
第四章 皮肤发育和组织修复与再生 245
第一节 皮肤组织的发育学 245
一、表皮的发生 245
二、真皮及皮下组织的发生 249
三、皮肤附属器的发生 250
四、皮肤神经的发生 250
五、皮肤血管和淋巴管的发生 251
第二节 从皮肤发育学认识皮肤的修复与再生 252
一、表皮的发育与再生 252
二、毛囊的发育与再生 255
三、汗腺的发育与再生 259
四、皮脂腺的发育与再生 263
五、皮肤血管的发育与再生 267
第三节 微小RNA在皮肤组织修复与再生中的作用 268
一、miRNA的生物合成及功能概述 268
二、miRNA在皮肤发育中的作用 268
三、miRNA与组织修复、再生 270
第四节 衰老皮肤的修复和再生 273
参考文献 274
第五章 组织修复和再生障碍：慢性难愈合创面的修复与再生 278
第一节 中国人体表慢性难愈合创面流行病学变化特征 278
一、体表慢性难愈合创面发病特点 278
二、体表慢性难愈合创面病原微生物学特征 281
三、体表慢性难愈合创面卫生经济学特点 283
第二节 糖尿病难愈合创面局部皮肤损害机制 285
一、糖尿病皮肤的特征 286
二、糖尿病合并创面愈合特征 289
三、糖尿病代谢紊乱与愈合要素的关系 294
四、针对糖尿病合并难愈创面的干预手段的探索 296
第三节 难愈合创面创新治疗方法的建立 300
一、手术加光子治疗 300
二、改性的细胞因子治疗 301
三、以提供支架材料与细胞治疗为主的新综合治疗技术体系 302
四、利用“4G”系统提高难愈创面的治愈率 303
第四节 创面治疗中心建设的理论与实践 304
第五节 慢性溃疡 310
一、引言 310
二、溃疡的分类 310
三、慢性溃疡的愈合 316
四、慢性溃疡的治疗 318
五、结核性创面 322
六、结束语 329
第六节 伴骨髓炎的慢性难愈合创面治疗 331
一、概述 331
二、骨髓炎的评分系统（ODS）与诊治流程 335
三、伴骨髓炎的慢性难愈合创面治疗的“6R技术” 341
四、抗生素的应用 347
参考文献 349
第六章 组织修复和再生过度：组织修复与再生过程中瘢痕的防治 366
第一节 瘢痕形成的基因学与遗传学 366
一、增生性瘢痕 366
二、瘢痕疙瘩 367
第二节 瘢痕形成机制——真皮“模板缺损”学说 368
一、皮肤真皮组织缺损及其缺损程度对瘢痕形成的影响 369
二、皮肤真皮组织缺损程度对创面愈合过程的影响 370
三、真皮组织的三维结构与成分在调控FB生物学行为中的作用 377
四、“模板缺损学说”的微观化探讨 383
第三节 瘢痕的预防 385
一、治疗因素性瘢痕的预防 386
二、非治疗因素性瘢痕的预防 386
第四节 瘢痕疙瘩治疗 387
一、手术切除 387
二、物理疗法 387
三、药物治疗 388
参考文献 390
第七章 重要内脏损伤后的修复与再生 394
第一节 内脏损伤修复与再生的概述 394
一、对内脏损伤和修复的认识 394
二、内脏损伤的修复与再生 395
三、生长因子和内脏修复与再生 399
四、展望 401
第二节 肺脏损伤后的修复与再生 403
一、肺发育与分子调节机制 403
二、肺组织干/祖细胞 407
三、肺组织修复与再生 422
四、小结 430
第三节 肝脏损伤后的修复与再生 431
一、肝脏中的干细胞 431
二、肝脏的体内再生规律 432
三、体外获取肝细胞的策略 435
四、组织工程肝脏的构建 437
五、总结与展望 440
第四节 消化道损伤的修复与再生 440
一、消化道损伤分类 441
二、消化道损伤的判定 442
三、生长因子在消化道损伤后修复与再生中的作用 445
四、中医药在消化道损伤后修复与再生中的作用 454
第五节 烧伤早期心脏损害的修复与再生 457
一、严重烧伤早期即可出现心肌损害 457
二、严重烧伤早期心肌迅即损害的机制 461
三、烧伤早期缺血缺氧损害的“休克心”假说 496
四、严重烧伤早期心肌损害的防治与修复 502
第六节 脑、脊髓和外周神经损伤后的修复与再生 554
一、成年哺乳类脑损伤后修复与再生 554
二、成年哺乳类脊髓损伤后的修复与再生 559
三、外周神经损伤修复的策略与前景 566
参考文献 572
第八章 组织修复与再生过程的调节 599
第一节 影响组织修复与再生的全身因素 599
一、心理 599
二、年龄 608
三、营养 619
四、神经—免疫—内分泌系统 623
五、全身性疾病因素 628
第二节 影响组织修复与再生的局部因素 629
一、细菌定植与感染 629
二、异物 632
三、血肿和无效腔 632
四、局部血流供应 632
第三节 影响组织修复与再生的其他因素 633
一、环境因素 633
二、电离辐射对愈合影响 633
三、药物对愈合影响 634
四、其他 635
参考文献 636
第九章 新技术与组织修复和再生（一）：干细胞、组织工程与3D技术 639
第一节 组织工程和3D技术 639
第二节 干细胞及其相关技术与皮肤修复和再生 642
第三节 3D技术在器官组织工程与再生中的应用 645
第四节 非编码RNA与周围神经再生 651
一、非编码RNA分类 651
二、微RNA概述 653
三、长链非编码RNA概述 655
四、非编码RNA与周围神经损伤 657
五、非编码RNA在周围神经损伤修复方面的应用前景和展望 660
第五节 组织工程角膜 662
一、组织工程角膜的分类 662
二、组织工程角膜的构建方法 665
三、组织工程角膜的临床应用 668
四、组织工程角膜的发展方向和挑战 668
第六节 组织工程肌腱 671
一、肌腱的损伤与修复概述 672
二、组织工程肌腱的种子细胞研究 678
三、组织工程肌腱的支架材料研究 681
四、细胞生长因子对肌腱愈合的影响 685
五、肌腱细胞与支架材料的复合培养 690
六、肌腱组织工程的临床试用 692
七、肌腱修复材料的临床试验研究 693
八、结语 696
第七节 组织工程化心肌 698
一、种子细胞的选择和应用 698
二、支架材料的选择和应用 700
三、工程化心肌组织的体外构建与在心肌梗死治疗中的作用 704
四、基于全器官脱细胞-再细胞化技术的心脏再造 706
五、组织工程心肌体外非治疗性应用 707
六、前景与展望 707
第八节 组织工程软骨 708
一、组织工程关节软骨的再生 708
二、组织工程半月板的再生 714
参考文献 720
第十章 新技术与组织修复和再生（二）：其他生物治疗技术 738
第一节 生长因子与生长因子类药物 738
一、成纤维细胞生长因子 738
二、成纤维细胞生长因子与创伤修复 740
三、成纤维细胞生长因子与糖尿病 741
四、碱性成纤维细胞生长因子与脑创伤 742
五、成纤维细胞生长因子与骨骼疾病 743
六、生长因子与生物材料及其联合作用 746
七、不同类型生长因子及其制剂在临床上的应用 749
第二节 蛋白多肽及其他药物 752
一、蛋白多肽 752
二、化学药物以及中草药类药物 755
第三节 浓缩血小板治疗 757
第四节 基因治疗 772
一、基因治疗研究的发展和现状 772
二、基因治疗在组织修复和再生中的运用及优势 772
三、基因治疗与创面修复 773
四、生长因子的基因治疗 773
五、基因治疗技术 777
第五节 外泌体与NETosis 781
一、外泌体简介 781
二、NETosis简介 783
参考文献 788
第十一章 新技术与组织修复和再生（三）：其他新技术在组织修复和再生中的应用 793
第一节 光学技术 793
第二节 生物电/磁 816
第三节 负压治疗 822
第四节 氧疗 833
一、高压氧疗法 834
二、局部氧气治疗（TOT） 837
第五节 现代敷料 840
一、发展历史 840
二、作用机制 841
三、当前的应用状况 842
第六节 基因治疗 851
第七节 其他 856
一、数字医学 856
二、3D生物打印 857
三、远程医学（telemedicine）与组织修复 860
参考文献 866
第十二章 传统医学与组织修复和再生 870
第一节 概述 870
一、传统和现代医学中的再生理念 870
二、现代医学对创面愈合的阐述 871
三、传统医学中创面愈合的认识传承和演变 871
四、传统医学关于创面愈合规律的认知 872
第二节 创面（疮疡）中医外治荟萃 874
一、祛腐清创术 875
二、蚕食清创术 875
三、奚氏祛腐清筋术 875
四、中药熏洗疗法 875
五、溻渍疗法 876
六、箍围疗法 876
第三节 传统中医药在创面愈合过程中作用分述 877
一、创面感染 877
二、促进肉芽组织生长 879
三、中医药抑制瘢痕形成 881
第四节 传统中医药创面治疗的“消托补”治则 885
参考文献 887
第十三章 组织修复与再生医学学科建设与人才培养 898
第一节 以创面修复创新理论指导临床实践 899
一、认识创面修复规律对创面治疗的借鉴意义 899
二、以新理论诠释糖尿病难愈创面临床治疗的常见问题 902
三、聚焦创面修复关键问题，探索创面治疗新的切入点 909
第二节 跨学科技术提升创面愈合治疗水平 913
一、以APP手段，提高创面病史记录的准确性 913
二、改良传统方法扩大创面治疗的适用范围 913
三、在内镜支持下开展窦道创面的处理 913
四、以新理念完善传统诊断体系 914
第三节 建立创面治疗新的就医模式 915
第四节 挑战历史遗留“烂脚病”患者治疗 916
一、背景 916
二、患者特点 916
三、治疗计划 916
第五节 创面治疗中心建设的理论与实践 919
一、中国创面治疗中心的前身 919
二、中国创面治疗中心的发展 920
三、中国创面治疗中心建设的展望 928
参考文献 929
第十四章 再生医学中存在的问题与展望 932
第一节 概述 932
第二节 中国再生医学领域的重要进展 933
一、干细胞 935
二、组织工程 945
三、生长因子 950
四、其他——基因治疗、治疗性克隆和异种器官移植 953
第三节 中国再生医学的国家发展战略 954
一、国家再生医学的发展战略 954
二、中国有关再生医学研究的政策 954
三、中国再生医学方面的资金投入情况 954
四、中国再生医学的成果 956
五、我国再生医学的产业化情况 958
六、中国与其他国家进行再生医学研究方面的合作情况 960
第四节 存在的问题与展望 961
一、中国的再生医学需要加大力度的几个方面 962
二、组织工程支架材料研究中需要关注的问题 963
三、与产业化密切结合，加强新技术新产品的转化应用 964
四、基础研究的发展和新技术的出现将为再生医学带来新曙光 964
参考文献 968
后记 我的创伤和组织修复与再生医学之路 972
一、大学和研究生期间初步确定把战创伤救治作为事业发展方向 972
二、选择新的领域把创伤和创面治疗提升到一个新的高度 976
三、把生长因子创新与干细胞研究紧密结合实现理论上的突破 983
四、把基础理论成果转化为临床应用以推动我国创面治疗学科向更高层次发展并形成创新的治疗体系 986
五、把战创伤和组织修复与再生医学领域的创新和转化应用进行到底 995
附件1 《将“创伤和意外伤害防控宣传日”纳入全国法定宣传日以及对部分特殊行业人员进行强制性初级创伤急救知识培训》的建议 998
附件2 有关建立“创面治疗专科”和推广“创面治疗专科与社区医疗机构单病种双向联动机制”以解决慢性难愈合创面患者住院难与住院贵以及提高治愈率的建议 1003
附件3 关于进一步加大力度促进干细胞与再生医学技术与产品的产业化及其转化应用的建议 1006
附件4 关于构建覆盖海南本岛及南中国海区域性的严重战创伤与重大灾难事故紧急医学救援体系的建议 1009
