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脑肿瘤免疫治疗及转化研究的简介 1

脑肿瘤免疫治疗及转化研究的概述 1

恶性胶质瘤的起源 2

肿瘤免疫治疗的潜能 3

脑肿瘤免疫治疗面临的挑战 6

章节概览 8

参考文献 12

第一部分 脑肿瘤的免疫学特征 16

第1章 脑肿瘤免疫治疗的前言 16

引言 16

免疫应答 17

免疫耐受 18

中枢神经系统免疫应答的独特之处 18

肿瘤的免疫疗法 20

参考文献 22

第2章 脑肿瘤患者的免疫系统组成 25

引言 25

现有的理解：分析系统性免疫功能障碍 27

现有的理解：分析肿瘤 30

临床机遇 32

结论与展望 37

参考文献 38

第3章 调节性T细胞及吲哚胺-2，3-双加氧酶在脑肿瘤免疫抑制中扮演的角色 42

引言 42

调节性T细胞的起源 43

调节性T细胞的功能 44

肿瘤免疫周期中的调节性T细胞 44

调节性T细胞与胶质瘤 46

免疫和肿瘤中的色氨酸代谢 46

IDO 1、IDO2和色氨酸-2，3-双加氧酶 48

芳香烃受体 50

IDO通路调节免疫的机制 50

肿瘤和胶质瘤中的IDO通路 51

靶向调节性T细胞的临床前模型 51

靶向IDO的临床前模型 53

临床试验数据 54

结论 58

参考文献 58

第4章 骨髓来源的抑制细胞在脑肿瘤免疫抑制中的作用 67

骨髓来源细胞的发现及相关研究背景 68

临床前数据：靶向MDSC细胞集落 74

靶向MDSCs治疗的临床尝试 78

参考文献 78

第5章 胶质瘤的特异性突变及其免疫治疗 85

引言 86

作为免疫治疗靶点的突变 86

IDH 1在胶质瘤中的突变 87

IDH 1突变作为免疫治疗靶点 87

临床前研究：IDH1-R132H多肽疫苗 88

IDH1-R132H多肽疫苗的临床研究 90

靶向IDH 1突变治疗的未来研究方向和问题 91

表皮生长因子受体及变异体Ⅲ在胶质瘤中的作用 92

EGFR突变是免疫治疗疫苗作用的靶点 93

临床前期研究：EGFRv Ⅲ疫苗 94

临床研究：EGFRvⅢ疫苗 95

EGFRv Ⅲ靶向治疗的阻碍 98

组蛋白突变的背景 99

小儿胶质瘤中的组蛋白突变 100

H3.3突变的免疫靶向治疗 101

定位H3突变的阻碍及展望 101

参考文献 102

第二部分 脑肿瘤的免疫治疗研究 108

第6章 临床前免疫治疗的脑肿瘤动物模型 108

引言 108

自发与实验诱导产生的原位脑肿瘤动物模型 109

同基因移植的脑肿瘤模型 112

基因工程小鼠模型 123

胶质母细胞瘤的异种移植模型 126

人源化小鼠模型 127

结论 129

参考文献 129

第7章 免疫治疗的影像学研究 139

引言 140

临床思考 140

高级影像学评估 153

结论 157

参考文献 158

第8章 神经肿瘤中的免疫治疗临床试验 166

引言 167

早期的免疫治疗 167

21世纪的免疫治疗 168

检查点抑制剂 168

治疗性癌症疫苗 171

嵌合抗原受体T细胞 175

病毒疗法在实体瘤中的应用 176

双特异性T细胞衔接器 178

神经肿瘤中的免疫疗法临床试验设计 179

研究设计 179

受试者评估 181

安全性评估 182

治疗反应评估 183

参考文献 185

第三部分 试验性脑肿瘤免疫治疗 194

第9章 特异性多肽疫苗 194

引言 194

抗原肽疫苗的临床前数据及原理 195

临床试验数据 198

肾母细胞瘤抗原肽1 199

以IDH-1 R 132H为靶点的疫苗 199

混合多肽疫苗方案 200

结论 202

参考文献 203

第10章 脑肿瘤的免疫毒素治疗 206

引言 207

免疫毒素的历史 207

用于脑肿瘤治疗的免疫毒素 210

展望 226

结论 227

参考文献 227

第11章 胶质母细胞瘤的免疫检查点阻断治疗：进展与挑战 237

肿瘤免疫反应与免疫检查点的生物学 238

恶性胶质瘤中的免疫检查点 246

免疫检查点阻断 247

中枢神经系统恶性肿瘤检查点阻断的可行性 251

胶质母细胞瘤检查点阻断的临床进展 254

检查点阻断的新靶点 257

曙光：T细胞共刺激免疫调节抗体 260

结论 261

参考文献 262

第12章 脑肿瘤树突状细胞疗法 272

引言 272

肿瘤微环境 273

树突状细胞免疫 273

树突状细胞疫苗：最新进展 274

抗原靶标 275

给药途径 277

安全性和并发症 277

免疫反应 278

临床反应和生存获益 278

影像学表现 279

临床试验 280

展望 282

结论 283

参考文献 284

第13章 脑肿瘤的过继免疫治疗 290

引言 290

方法 292

参考文献 298

第14章 脑肿瘤的嵌合抗原受体治疗 302

历代嵌合抗原受体 302

针对血液源性恶性肿瘤的成功：CD19嵌合抗原受体 306

实体肿瘤作为嵌合抗原受体治疗靶点 307

脑肿瘤中的嵌合抗原受体治疗方案 307

给药难题 316

潜在挑战 317

展望 318

参考文献 319

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